София Буш появилась на свет в Пасадене, Калифорния. Когда София училась в школе она занималась в театральном кружке. В юности победила в конкурсе и получила титул «Мисс Пасадена», после чего на нее быстро обратили внимание в Голливуде.
София дебютировала в 2002 году в фильме «Van Wilder», она исполнила роль новичка в колледже, которая предоставила комнату персонажу Райана Рейнольдса. Потом она исполнила роль Брук Дэвис, капитана группы поддержки в телесериале «One Tree Hill». Ее стали приглашать все чаще и чаще на съемки. Появилась в фильме «Point of Origin», работала вместе с Рэем Лиоттой и Джоном Легуизамо, затем в трех эпизодах картины «Nip/Tuck» , где сыграла девушку-бисексуалку. Была приглашенной актрисой в сериале «Сабрина — маленькая ведьма». В 2005 году исполнила главную роль в фильме «Supercross» вместе с Дерил Ханной и Робертом Патриком. Последние фильмы с ее участием это «John Tucker must die», «Stay Aive», «The Hitcher». София играла на одной сцене с такими известными актёрами как: Джесси Меткалф, Бриттани Сноу и Фрэнки Муниц.
Была замужем за Чадом Майклом Мюррей. С будущим супругом она познакомилась на съемках сериала «Холм одного дерева». Свадьба состоялась 16 апреля 2005, но уже в сентябре 2005 брак распался. Причиной развода стала измена Чада с Пэрис Хилтон.